临床执业医师生物化学常见考点
尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β-氨基异丁酸。
47.甲氨蝶呤治疗白血病:抑制二氢叶酸还原酶。
别嘌呤醇治疗痛风:抑制黄嘌呤氧化酶。
阿糖胞苷抗肿瘤:抑制CDP还原成dCDP.
抑制UTP→CTP:氮杂丝氨酸,类似谷氨酰胺。
抑制dUMP→dTMP:5FU、甲氨蝶呤、氮杂丝氨酸。
6MP、5FU是碱基T的类似物。
48.肝是最重要物质代谢中心和枢纽。
脑是耗能最大的主要器官。
肾是除肝外可进行糖异生和生成酮体的器官。
胞液中:糖酵解,糖异生,糖原合成,磷酸戊糖途径,脂酸合成。
线粒体中:脂酸β氧化,氧化磷酸化,呼吸链,三羧酸循环。
胞液+线粒体中:尿素、血红素合成。
合成磷脂时除消耗ATP还消耗CTP.
糖原合成时形成活化的葡萄糖时消耗UTP.
形成3‘5’环化鸟苷酸时需要GTP.
49.中心法则:=DNA〓RNA→蛋白质。复制,转录,逆转录,翻译。
DNA复制:半保留复制,碱基互补、方向相反,5‘→3’。
原料:dNTP.酶:DNA聚合酶。模板:DNA母链。引物:RNA片段,提供3‘-OH末端。
原核生物DNA-pol:Ⅰ:校读、切除RNA引物、切除突变片段、填补空隙;Ⅱ:应急状态修复;Ⅲ:真正催化延长。均有3‘→5’外切酶活性(校对功能)、5‘→3’聚合活性,只有Ⅰ有5‘→3’外切酶活性。
真核生物DNA-pol:α:引物酶活性;β:低保真度复制;γ:线粒体DNA复制;δ:解螺旋酶活性,延长子链的主要酶;ε:DNA紫外线损伤主要修复酶。
参与原核生物复制起始的酶:DnaA:辨认起始点;DnaB:解螺旋酶;DnaC:协同DnaB;DnaG:引物酶;SSB:稳定;拓扑异构酶:拓扑构象。
可催化3‘,5’-磷酸二酯键形成的酶:聚合酶,引物酶,反转录酶,DNA连接酶,拓扑酶。
端粒酶:RNA+蛋白质,特殊的逆转录酶。
逆转录病毒:鸡肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV.
50.突变:碱基错配(点突变)、碱基缺失、碱基插入、框移突变(缺失、插入可导致)、重排/重组。
修复:直接修复、切除修复、重组修复、SOS修复。
冈崎片段:由于随从链的复制与解链方向相反。处理:RNA酶、DNA-polⅠ、DNA连接酶。
由糖基化酶起始作用的损伤切除修复的酶:内切酶、外切酶、连接酶、聚合酶。
紫外线对DNA损伤是形成嘧啶二聚体。修复的酶:蛋白质UvrA、B、C、解链酶、DNA-polⅠ、连接酶。
着色性干皮病:DNA上TT二聚体的切除修复系统有缺陷。
51.转录:体系包括DNA模板、4种NTP、RNA聚合酶、某些蛋白质因子和必要的无机离子。
转录模板:模板链(Watson链)、编码链(Crick链)。
原核生物RNA-pol:5个亚基,α2决定转录基因类型,β形成磷酸二酯键(催化),β‘开链,σ辨认起始点。ρ因子终止。
真核生物RNA-pol:Ⅰ:核仁,→45S-rRNA;Ⅱ:核浆,→hnRNA→mRNA;Ⅲ:核浆,→tRNA、5S-rRNA、snRNA.
mRNA的转录后加工:首尾修饰(5‘-加帽、3’-加尾),mRNA剪接(剪除内含子、连接外显子)。内含子:被转录,不被翻译。外显子:被转录和翻译。
52.翻译:体系包括原料(20种氨基酸)、模板(mRNA)、适配器(tRNA)、装配机(核糖体)、其他(多种蛋白质因子、酶等)。
密码子有方向性、连续性、简并性(一种氨基酸可有两个或两个以上密码子)、通用性、摆动性(第一位碱基I对应mRNA上可C、U、A)。
起始密码:AUG
终止密码:UAA、UAG、UGA
无遗传密码的:羟脯氨酸、羟赖氨酸
只有1个密码的:甲硫氨酸、色氨酸
密码与起始密码相同的:甲硫氨酸
氨基酸活化方式:生成氨基酰-tRNA.
肽链的合成:起始→延长(进位、成肽、转位)→终止。
53.四环素、土霉素:抑制氨基酰-tRNA与原核生物核糖体小亚基结合。
红霉素、氯霉素:与原核生物核糖体大亚基结合,抑制转肽酶。
链霉素:与原核生物核糖体小亚基结合,致读码错误。
放线菌酮作用于真核,嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。
蓖麻蛋白作用于真核生物大亚基。
白喉毒素主要抑制哺乳动物蛋白质合成。
干扰素活化蛋白激酶而使起始因子eIF-2磷酸化,从而抑制病毒蛋白质合成,诱导产生寡核苷酸2‘-5’A.
54.基因组:来自一个生物体的一整套遗传物质。
基因表达:转录和翻译。并非都产生蛋白质。有时间特异性和空间特异性。
基因表达方式:基本表达(组成性表达)、诱导/阻遏。
管家基因:一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达,较少受环境影响,只受启动程序或启动子与RNA-pol作用的影响。
可诱导或可阻遏基因:易受环境变化的影响,产物水平增高或降低,如DNA损伤时的修复酶基因、乳糖操纵子机制。
55.转录起始是基因表达的基本控制点。
原核基因表达调控:乳糖操纵子。
操纵子:原核生物绝大多数基因按功能相关性成簇地串联、密集在染色体上,共同组成一个转录单位。一个操纵子含有一个启动序列和数个编码基因。转录水平调节。
乳糖操纵子=3个结构基因Z、Y、A+操纵序列O+启动序列P+调节基因I+分解物基因激活蛋白CAP.
调节机制=阻遏蛋白负性调节+CAP正性调节。
P与RNA聚合酶结合。I编码阻遏蛋白,与O结合。
CAP结合位点可与DNA、cAMP结合,产生正性调节。
能与阻遏基因结合使操纵基因关闭:色氨酸;使其开放:乳糖。
辅阻遏蛋白可使阻遏蛋白变构并促进其与操纵基因结合。
56.真核基因组:不连续,大量重复序列,单顺反子。
原核基因组:连续,重复序列少,多顺反子。
真核基因表达调控:顺式作用元件(启动子、增强子、沉默子)+调节蛋白(反式作用因子影响另一基因表达,顺式作用因子影响自身基因的表达)。